В институте скриппса разрабатывается альтернативный подход к разрушению патогенных рнк

Ученые Исследовательского университета Скриппса (The Scripps Research Institute, TSRI) разрабатывают новый подход к трансформации функций РНК в живых клетках. Для разрушения и распознавания определенных РНК они предлагают применять низкомолекулярные соединения. В качестве доказательства принципа исследователи создали молекулу, инактивирующую РНК, вызывающую миотоническую дистрофию.

О разработке малых молекул, каковые выявят ассоциированные с болезнями РНК и разрушают их, сообщается в статье, размещённой в издании Angewandte на данный момент. Так как низкомолекулярные соединения легко попадают в клетки, данный подход может иметь преимущества перед классическими способами таргетинга РНК, такими как антисмысловая интерференция, узнаваемая кроме этого как РНК-интерференция.

«Данный подход разрешает инактивировать многие клеточные РНК малыми молекулами и, быть может, проложит путь к целому последовательности новых лекарственных препаратов», – говорит начальник изучения доцент TSRI Мэтью Дисней (Matthew Disney), PhD. «Мы весьма довольны взятыми результатами».

Как мы знаем, что экспрессию гена возможно осуществлять контроль, инициируя деградацию его матричной РНК – «шаблона» для синтеза белка, кодируемого этим геном. Данной цели разрешают достигнуть соединения, расщепляющие матричные РНК. Но, не смотря на то, что пара таких соединений способны разрезать молекулы РНК in vitro, совершить данный процесс с должной эффективностью в живой клетке до тех пор пока никому не получалось.

Врач его коллеги и Дисней связали намерено созданную малую молекулу, мишенью которой есть РНК, вызывающая миотоническую дистрофию 1 типа, с молекулой, образующей гидроксильные радикалы. По окончании того как малая молекула выявит собственную мишень, высвобождающийся гидроксильный радикал разрушает патологическую РНК, смягчая проявления заболевания.

Расщепление целевой молекулы матричной РНК посредством низкомолекулярных соединений в живых клетках. Созданные учеными
из Университета Скриппса бифункциональные малые молекулы (фиолетовые), распознающие определенную повторяющуюся последовательность из трех нуклеотидов (CUG)
и разрушающие эту последовательность в ответ на световое облучение, являются действенным средством расщепления РНК, вызывающей миотоническую дистрофию 1 типа (DM1).
(Angewandte Chemie)

В терапевтических дозах созданное новое соединение нетоксично для организма, не смотря на то, что и образует очень активные химические агенты.

«Сперва мы установили самые подходящие для сотрудничества с малыми молекулами структурные элементы, либо мотивы, РНК, – прокомментировал движение работы врач Дисней, – а позже изучили эти элементы и создали молекулу с повышенной аффинностью и специфичностью к ним».

Миотоническая дистрофия 1 типа связана с недостатком РНК, известным как «триплетный повтор» (многократно повторяющаяся серия из трех нуклеотидов в генетическом коде), вызывающим последовательность нарушений при сплайсинге закодированного в данной РНК белка. Симптомы этого болезни смогут включать в себя другие проблемы и истощение мышц с мускулатурой, катаракты, гормональные нарушения и пороки сердца.

В сочетании с классическими способами лечения новый подход может употребляться и в терапии вторых болезней, а также рака, и для разработки химических датчиков для изучения функций РНК и структуры этих молекул, само собой разумеется, при условии, что «предпочтения» взаимодействующих с РНК малых молекул будут четко предопределены.

Аннотация к статье

Small Molecule-Mediated Cleavage of RNA in Living Cells

Случайные записи:

• Технологии аккумулирования энергии в виде сжатого воздуха возвращаются в энергетику
• Теперь котиков можно рисовать и наночастицами

Conan Visits \

Похожие статьи, которые вам понравятся:

• Разрабатывается новый подход к лечению меланомы

  Ученые Университета Манчестера (The University of Manchester), Англия, установили, какой белок может стать ключом к созданию более действенных препаратов…

• Институт стволовых клеток человека будет разрабатывать лекарства для лечения рака крови

  ОАО «Университет стволовых клеток человека» (ИСКЧ) закрыло первую часть сделки по приобретению блокирующего пакета германской биотехнологической компании…

• Какие возможности дает изменение алфавита днк?

  в течении всей людской истории люди, еще ничего не зная о ДНК и механизмах наследственности, поменяли гены культурных домашних и растений животных,…

• Институт развития интернета подсчитал экономию от перехода на отечественный софт

  Потенциальная экономия Владимирской области, которая первая собирается перейти на отечественное ПО, будет равна примерно ста миллионов рублей, подсчитал…