Японцы испытали антидепрессант для устойчивых к сиозс

Японские ученые поняли, что новый агонист 5-HT3R-рецепторов превосходит антидепрессантные свойства селективного ингибитора обратного захвата серотонина (СИОЗС) флуоксетина в рамках терапии депрессии у мышей.

Согласно данным ВОЗ (ВОЗ), во всем мире от депрессии страдают около 350 миллионов человек. К антидепрессантам первой линии относят СИОЗС, механизм действия которых основан на блокировании обратного захвата серотонина нейронами, что теоретически повышает уровень нейромедиатора и усиливает настроение больного. Но довольно часто препараты этого типа не приводят к ремиссии, исходя из этого ученые ищут другие методы терапии заболевания.

Прошлые работы продемонстрировали, что антидепрессантные эффекты смогут зависеть от процессов взрослого нейрогенеза: так, при успешном лечении СИОЗС стимулируют пролиферацию нейрональных клеток-предшественников в зубчатой извилине гиппокампа. Наряду с этим мишенью таких веществ, к примеру флуоксетина, выступают метаботропные 5-HT1AR-рецепторы.

В 2015 году эксперты из Университета Осаки узнали, что антидепрессантным действием кроме этого владеют агонисты 5-HT3R-рецепторов, экспрессирующихся в гиппокампе, амигдале и префронтальной коре, но, в отличие от мишеней СИОЗС, имеющих другие функции и структуру. Правильная роль 5-HT3R-рецепторов малоизвестна, предполагается, что они участвуют в регуляции когнитивных и эмоциональных процессов.

Дабы уточнить молекулярные механизмы агонистов этих рецепторов, авторы новой статьи сравнили их эффекты с флуоксетином. На начальной стадии исследователи вывели мышей с недочётом 5-HT3R-рецепторов, по окончании чего ввели им и здоровым особям SR 57227A (гидрохлорид 4-амино-1-(6-хлоро-2-пиридин)-пиперидина), флуоксетин либо смесь препаратов.

Схема действия агониста / ©M. Kondo et al., Molecular Psychiatry, 2017

По окончании оценки двигательной активности ученые совершили анализ крови и изучили нейроны гиппокампа животных посредством оптического микроскопа и иммунохимического окрашивания. Дополнительно они изучили динамику влияния препаратов in vivo способом микродиализа: для этого в вентральный гиппокамп живых мышей вводили зонд и делали инъекции агониста 5-HT3R-рецепторов, флуоксетина либо физиологического раствора.

Результаты продемонстрировали, что агонист оказал большое антидепрессантное действие на животных (они раньше проявляли двигательную активность при подвешивании за хвост) независимо от введения флуоксетина. Наряду с этим экспериментальное соединение не оказало влияния на здоровых особей, двигательная активность которых возрастала по окончании инъекций СИОЗС.

Эффект агониста сохранялся в течение 20 дней и был более ранним и выраженным, чем у флуоксетина: так, большой рост пролиферации нейрональных клеток-предшественников в гиппокампе экспериментальной группы наблюдался уже спустя три дня по окончании обработки. Не обращая внимания на то, что сочетание с флуоксетином усиливало эффект, авторы отмечают, что полученные эти говорят о высоком независимом действии агониста.

Любопытно, что нейроны, каковые экспрессировали 5-также3-рецептор, кроме этого экспрессировали инсулиноподобный фактор роста 1 (IFG1) — белок, участвующий в регуляции развития и дифференцировки клеток. Наряду с этим активация IFG1 была нужна для пролиферации клеток, которая связана с 5-HT3R-рецептором.

Статья размещена в издании Molecular Psychiatry.

Антидепрессивным действием владеют не только полусинтетические препараты. Ранее интернациональная группа исследователей продемонстрировала, что повышать настроение способна питьевая вода с высоким содержанием дейтерия.

Случайные записи:

• Ikea показала, как будет выглядеть кухня через 10 лет
• Кишечники, выращенные в лаборатории, были пересажены мышам и собакам

Как работают антидепрессанты? — Обратный захват серотонина

Похожие статьи, которые вам понравятся:

• Имплант для мониторинга активности отдельных нейронов испытали на людях

  Исследователи из США и Китая в первый раз удачно испытали на людях мозговой имплант, разрешающий регистрировать активность отдельных нейронов. Устройство…

• Японцы сделали ручку для сглаживания трехмерных распечаток

  Исследователи из Университета Васэда создали особую ручку, разрешающую с высокой точностью и выборочно сглаживать поверхность трехмерных объектов,…

• Наночастицы испытают для проведения химических реакций в клетках

  В условиях потребности в небольших терапевтических устройствах отмечается растущий спрос на разработку наночастиц, каковые способны транспортировать и…

• Ученые создали таблетку для похудения

  Новая прекрасная пилюля для похудения, которая будет просто-напросто выключать аппетит без всяких побочных эффектов, по уверениям ученых, покажется на…