-
Лекарственные антитела тормозят болезнь альцгеймера
12.02.2016
Наука и жизнь
-
Человеческие антитела против патогенного белка, вызывающего заболевание Альцгеймера, уничтожают страшные протеиновые отложения в мозге больных.
Заболевание Альцгеймера, как и другие нейродегенеративные заболевания, начинается по причине того, что в нервных клетках мозга появляется через чур много протеиновых молекул в неправильной пространственной конформации, каковые из-за собственной неправильности слипаются совместно и образуют нерастворимые комплексы, вредящие нейрону и, в итоге, доводящие его до смерти. Патогенным выясняется не каждый белок; при заболевания Альцгеймера это бета-амилоид и тау-белок, и один из характерных показателей заболевания – так именуемые амилоидные бляшки, скопления бета-амилоидных пептидов, каковые появляются в мозге больного. До тех пор пока ещё не ясно, как как раз подобные белки вредят нейронам, но без сомнений, что они вправду вредят.
Ткань мозга с альцгеймерическими бляшками. (Фото UCSF / Corbis.) Альцгеймерические бляшки в мозге мыши. (Фото Enrique T / Flickr.com.)‹ ›
Разумеется, что лекарства против нейродегенеративных заболеваний должны, с одной стороны, подавлять появление патогенных их взаимодействие и белков между собой, с другой – уничтожать уже сформировавшиеся отложения, другими словами те самые пресловутые бляшки. Многие тут делают ставку на иммунотерапию: антитела, специфично связывающиеся с молекулами бета-амилоида, имели возможность бы не допустить их слипание и вызвать уничтожение уже сформировавшихся амилоидных отложений.
Но до поры до времени особенных прорывов тут не происходило: иммунотерапевтические способы давали в лучшем случае только очень умеренный эффект. Но с антителами, взятыми сотрудниками биотехнологической компании Biogen, Inc., дела обстоят совсем в противном случае.
Как мы знаем, антитела синтезируют В-лимфоциты. Джефф Севиньи (Jeff Sevigny) и его коллеги нашли среди В-лимфоцитов человека те, что создают иммуноглобулины против бета-амилоидного пептида – препарат таких антител стал называться адьюканумаб (aducanumab). Опыты с трансгенными мышами, у которых в мозге формировались отложения из людской амилоида, продемонстрировали, что введённые в кровь антитела попадают в мозг животных, связываются с нитчатыми амилоидными скоплениями, переводя их в растворимое состояние, и активируют клетки микроглии, каковые являются мозговой отдел иммунной совокупности. (Простые иммунные клетки, блуждающие по отечественному телу, в мозг пробраться не смогут.) Активированная микроглия начинает в буквальном смысле поглощать амилоиды, каковые стали растворимыми благодаря препарату адьюканумабу.
Но это животные, к тому же трансгенные, а что же люди? Для принятие участия в клинических опробованиях пригласили 165 больных в возрасте от 50 до 90 лет, у которых синдром Альцгеймера или находился в мягкой форме, или пребывал в так именуемом продромальном периоде, в то время, когда кое-какие симптомы уже говорят о болезни, но клинически она ещё никак не проявляется.
Кое-какие из участников опыта приобретали плацебо, в других же четырёх группах применяли препарат антител в различных концентрациях. Иммуноглобулины вводили раз в тридцать дней, и таких введений было четырнадцать. По ходу дела сорок больных по различным обстоятельствам выбыли из изучения, так что в следствии в каждой из пяти групп осталось от 21 до 32 человек.
Состояние мозга оценивали посредством позитронно-эмиссионной томографии и особого радиоактивно меченого вещества, оседавшего в амилоидных отложениях и тем самым делавшего их видимыми для томографа.
В общем и целом, как пишут авторы работы в Nature, альцгеймерические бляшки у людей заметно уменьшались, и это уменьшение кроме того назвали «беспрецедентным» – по сравнению с другими попытками для того чтобы рода. Исчезновение амилоидных отложений происходило тем активнее, чем выше была доза экспериментального лекарства.
Кое-какие когнитивные тесты продемонстрировали, что у тех больных, каковые приобретали препарат антител, умственные свойства слабели не так скоро, как у тех, каковые приобретали плацебо, и что тут снова же всё зависело от дозы препарата. Одновременно с этим необходимо подчеркнуть, что другие тесты никаких когнитивных различий не нашли. Иначе, кое-какие эксперты, например, Рональд Петерсен (Ronald Petersen) из Клиники Мейо, говорят, что пока не стоит придавать значениеоценкам когнитивного состояния – дабы они стали точными, необходимо больше испытуемых и больше времени на изучения.
на данный момент идёт очередной этап испытаний, в котором участвует больше людей. Исследователи сохраняют надежду, что им удастся не только подтвердить начальные результаты, но и осознать, что делать с побочным эффектом, что особенно заметно проявлялся у некоторых больных, приобретавших громаднейшую дозу препарата – томография продемонстрировала, что у них в некоторых участках мозга появлялись микроскопические кровоизлияния и небольшие отёки, приводившие к головной боли.
Одно из объяснений пребывает в том, что амилоидные отложения иногда формируются прикасаясь к кровеносным сосудам, и, в то время, когда эти отложения начинают растаскивать антитела, то сосуды реагируют на их работу пара болезненно. Но, повторим, хотелось бы сохранять надежду, что в предстоящих клинических опытах побочные эффекты удастся преодолеть.
Создатель: Кирилл Стасевич
Источник: nkj.ru
Случайные записи:
- Неандертальская «инновация» и сегодня в ходу у скорняков
- На поверхности марса обнаружен советский космический аппарат «марс-3»
Вопрос 9 — КАКОВЫ РАННИЕ ПРИЗНАКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ
Похожие статьи, которые вам понравятся:
-
Прогрессирование болезни альцгеймера замедлили иммунотерапией
Американские и швейцарские ученые сказали об успехе ранних испытаний биопрепарата, тормозящего процесс развития заболевания Альцгеймера. Отчет о работе…
-
Как свет помогает мозгу бороться с болезнью альцгеймера
Световые импульсы определённой частоты уменьшают уровень патогенных белков, запускающих нейродегенеративные процессы. Заболевание Альцгеймера, как и…
-
Можно ли заразиться болезнью альцгеймера?
Прионоподобные патогенные белки в некоторых случаях смогут вызывать нейродегенеративныерасстройства, попав из больного мозга в здоровый. Прионными…
-
Ученым удалось восстановить интеллект 10 пациентов с болезнью альцгеймера
Американским ученым удалось обратить понижение интеллекта у10 больных с ранними стадиями заболевания Альцгеймера либо предшествующими им состояниями….