Найден механизм мгновенного прерывания острой аллергической реакции

Интернациональной группе исследователей из Стэнфордского (США) и Бернского (Швейцария) университетов удалось создать протеиновую макромолекулу, талантливую в течение нескольких секунд прервать процесс запуска иммунного ответа организма на воздействие аллергена и тем самым открыть путь для разработки действенных лекарственных препаратов немедленного реагирования при острых аллергических реакциях. Работа опубликована 28 октября в издании Nature.

Как мы знаем, главным иммунологическим маркером сенсибилизации организма есть увеличение неспециализированного уровня иммуноглобулина Е (IgЕ) в сыворотке крови больного и наличие своеобразных IgЕ-антител к аллергенам. Под влиянием аллергена происходит запуск каскада аллергических реакций, что начинается со связывания IgE с высокоаффинными Fc?RI-рецепторами, расположенными на поверхности тучных базофилов и клеток.

Это весьма скоро, в течение 60 секунд, ведет к активации тучных клеток (базофилов) и секреции гистаминов, цитокинов и других медиаторов аллергии.

Так как пусковым причиной в механизме развития иммунного ответа на аллерген есть момент связывания IgE с Fc?RI-рецепторами, блокирование этого процесса есть основной целью научных изысканий в данной области.

Созданный ранее препарат омализумаб (торговое наименование Ксолар (Xolair)), представляет собой моноклональное антитело, связывающееся с IgE и предотвращающее его сотрудничество Fc?RI-рецепторами, снижая количество свободного IgE. Но недочёт омализумаба содержится в том, что он не воздействует на комплексы IgE–Fc?RI, успевшие появиться ранее, каковые разлагаются очень медлительно, и

потому данный препарат лишь приглушает симптомы аллергии и не действен при острой аллергической реакции.

Созданная в следствии совместной работы группы под управлением структурного биолога из Стэнфорда Теда Джэрдецки (Ted Jardetzky) и экспертов из Бернского университета протеиновая макромолекула, названная создателями DARPin E2–79, не только блокирует образование новых комплексов IgE–Fc?RI, но и деятельно разлагает уже появившиеся, причем делает это в течение нескольких секунд.

Механизм ингибирующего действия E2–79 основан на асимметричности двух точек связи IgE и рецептора. Одна из этих связей иногда оказывается не сильный второй и сейчас E2–79 разъединяет комплекс IgE–Fc?RI, практически «вклиниваясь» в данной точке в узкий зазор между молекулами.

Для самих авторов явилась сюрпризом столь действенная «работа» DARPin E2–79, так как в большинстве случаев высокомолекулярные ингибиторы более инертны, чем молекулы с малой молекулярной массой. Как отметил Джэрдецки, в случае если его команде удастся создать микромолекулу, воздействие которое будет подобно E2–79, то это станет «настоящим хитом», так как она будет еще более действенной, вместе с тем более эргономичной в применении и недорогой в производстве.

Помимо этого, согласно расчетам Джэрдецки, благодаря пониманию механизма действия E2–79, может случиться настоящий прорыв в создании новых антиаллергических лекарственных препаратов.

«Сейчас, в то время, когда ученым светло, в какую сторону наблюдать, они смогут дотянуться из холодильников созданные в прошлые годы и отвергнутые ингибиторы IgE и посмотреть на них по-новому», – думает Джэрдецки.

Случайные записи:

• Новый завод в оэз «дубна» построен меньше чем за год
• Образуются ли фракталы на «поверхности» чёрной дыры?

IV тип гиперчувствительности — замедленного типа

Похожие статьи, которые вам понравятся:

• Разум контролирует аллергическую реакцию

  Аллергии являются источником мучений для миллионов людей во всем мире, каковые возможно будут поражены определить о том, что хотя бы частично за это…

• Взят под контроль механизм, вызывающий депрессию

  Ученые из Медицинской школы при Стэнфордском университете объявили, что прейдет скоро тот сутки, в то время, когда человечество, наконец, справится с…

• Установлен биохимический механизм антидепрессивного действия алкоголя

  Американские ученые поняли, что однократный употребление спиртного включает тот же химический механизм, что и «стремительные антидепрессанты» из группы…

• Нобелевскую премию по медицине дали за механизм клеточного самопоедания

  Приз взял доктор наук Токийского технологического университета Ёсинори Осуми, чьи работы не только разрешили разобраться в механизме клеточной аутофагии,…