Раку кожи уточнили генетический портрет

Лекарственная устойчивость базалиомной опухоли появляется из-за «чужих» мутаций.

Как мы знаем, злокачественные опухоли появляются из-за нехороших мутаций – повреждений ДНК, каковые побуждают клетки делиться и делиться, не обращая ни на что внимания. Таких мутаций существует довольно много, и, что принципиально важно, у каждого вида рака они в той либо другой степени отличаются от других.

Белок Sonic Hedgehog (слева) и ежик Соник, на которого были похожи личинки дрозофил с неработающим белком Sonic Hedgehog. (Иллюстрация: bio.davidson.edu; sonic.wikia.com // Пресс-служба МГУ) Слева схема появления мутаций из-за УФ-лучей, справа – таблица генов, каковые приводят к развитию и возникновению базальной карциномы. (Иллюстрация: Bonilla et al., Nature Genetics)‹ ›

Для успешного лечения принципиально важно совершенно верно воображать себе генетический портрет конкретной опухоли – так мы сможем выяснить, где у неё не сильный место и на белки и какие гены необходимо подействовать, дабы остановить её рост.

Собственный генетический портрет имеется и у базалиомы, либо базальноклеточной карциномы – разновидности рака кожи, что появляется из кожных клеток, снабжающих обновление эпидермиса. Среди опухолей базалиома считается самый распространённой и одной из самых дорогих в лечении.

В 85 процентов случаев базалиомные мутации приходятся на гены, кодирующие белки сигнального молекулярного пути (либо каскада) Hedgehog (из-за чего он «Hedgehog», другими словами «ёж», станет ясно чуть ниже). Принимая сигналы из окружающей среды и передавая их по цепочке вовнутрь клетки, молекулы каскада Hedgehog играются громадную роль в эмбриональном развитии – к примеру, они воздействуют на специализацию клеток и на формирование правосторонней либо левосторонней ориентации органов.

Главный белок сигнального пути – Sonic Hedgehog (SHH), что начинали изучать у мушек дрозофил: выключение гена SHH делало зародыши мух похожими на шипастые шары, напоминающие известного светло синий ежика Соника из видеоигр и серии комиксов.

В большинстве случаев сигнальный путь запускает сам Sonic Hedgehog. Но при базалиомы молекулярная цепочка срабатывает без него – мутации, каковые попадают в другие молекулы, разрешают им активироваться без участия «главного управляющего». Ненужную активность, например, начинает проявлять один из элементов сигнального каскада, белок SMO.

Против него трудится препарат висмодегиб: подавляя работу SMO, он останавливает ставший неуправляемым внутриклеточный сигнал к делению.

Но в 50 процентов случаев опухолевая ткань или не реагирует на медикаментозное лечение, или производит к нему устойчивость. Довольно часто так происходит из-за дополнительных мутаций мутации в гене SMO, каковые мешают сотрудничеству висмодегиба и кодируемого SMO белка, но всех случаев устойчивости опухоли к лечению это не растолковывает.

В конечном итоге, как продемонстрировали изучения Сергея Николаева, Владимира Сеплярского и их сотрудников из Русского академии наук, Столичного национального университета, Женевского университета и других научных центров, при базалиомы одними только мутациями в сигнальном пути Hedgehog дело не исчерпывается.

Авторы работы, размещённой в Nature Genetics, проанализировали около трёхсот опухолевых образцов, среди которых тридцать принадлежали больным с синдромом Горлина (генетическим заболеванием, быстро увеличивающим возможность происхождения множественных базалиом на теле), а ещё 23 примера были забраны из опухолей, устойчивых к действию висмодегиба. Кроме этого в анализ включили другие виды рака, каковые вполне возможно также начинаются с повреждений в молекулярном каскаде Hedgehog.

Оказалось, что мутации, на счёт которых возможно отнести лекарственную устойчивость базалиом, попадают в гены, про каковые раньше никто и не считал, что они имеют отношение к данному виду опухоли, например, это были гены, кодирующие протеиновые молекулы другого сигнального пути Hippo-YAP. Помимо этого, в клетках базальной карциномы из-за мутации был повышен уровень очень известного белка N-Myc – он считается протоонкогеном, при собственной поломки запускающим развитие самых различных опухолей, но вот с базалиомой его до сих пор именно и не связывали.

Помимо этого, исследователям удалось осознать, в следствии чего появляются повреждения в ДНК, приводящие как раз к базальноклеточной карциноме. К примеру, и базалиома, и меланома (второй узнаваемый рак кожи) смогут начинаться из-за ультрафилетового излучения, но при базалиомы «ультрафиолетовые» мутации играются громадную роль; вторая заметная обстоятельство базальноклеточной карциномы – окислительный стресс.

С одной стороны, такое расширение спектра мутаций запутывает картину, но иначе, разумеется, что чем больше мы знаем об онкогенных мутациях и о том, почему они появляются, тем больше шансов отыскать надёжное лекарство – по крайней мере, от одного вида рака.

Создатель: Кирилл Стасевич

Источник: nkj.ru

Рак кожи: виды рака кожи, признаки рака кожи, современные методы лечения рака кожи

Похожие статьи, которые вам понравятся:

• Как меняется кожа на руках после 10 дней пребывания под водой

  Человек, что побил всемирный рекорд по времени нахождения под водой, решил продемонстрировать, как смогут измениться руки , в случае если оставаться в…

• Бактерии и паразиты увеличивают генетическое разнообразие своих хозяев

  Бактериальные заразы у дрозофил-родителей заставляет их потомство искать новые генетические ответы появившегося стресса. Генетическое разнообразие –…

• Шизофрении добавили генов

  Обстоятельством шизофрении смогут стать мутации в более чем ста участках отечественной ДНК. От шизофрении страдает приблизительно каждый сотый человек на…