Серповидноклеточную анемию предложили лечить «раздуванием» эритроцитов

Американские ученые создали совокупность скрининга деформации эритроцитов при серповидноклеточной анемии. С ее помощью они поняли, что вещества, увеличивающие количество клеток, предотвращают их деформацию. Результаты работы размещены в издании Proceedingsof the National Academy of Sciences.

Серповидноклеточна яанемия — это наследственное заболевание, обусловленное одиночной мутацией в гене бета-субъединицы гемоглобина (протеиновая часть гемоглобина складывается из двух альфа- и двух бета-субъединиц). Вследствие этого дефектный гемоглобин (HbS),отдавая тканям кислород, полимеризуется с образованием волокон, каковые деформируют эритроциты, придавая им серповидную форму. Такие эритроциты хуже проходят через небольшие сосуды, что ведет к образованию тромбов, а кроме этого стремительнее разрушаются, почему появляется анемия.

Единственное лекарство, используемое на данный момент при серповидноклеточной анемии, это гидроксимочевина. Она содействует синтезу младенческой (фетальной) формы гемоглобина, которая снижает концентрацию HbS и замедляет его полимеризацию, разрешая большему числу клеток проходить через микрососудистое русло. Но гидроксимочевина действует не на все клетки, что ограничивает ее действенность.

Помимо этого, она владеет множеством побочных эффектов.

В поиске более идеальных лекарств сотрудники Национальных университетов здоровья США (NIH) создали скрининговую совокупность, которая разрешает оценить влияние деформации и время эритроцитов на него разных веществ. Эта совокупность представляет собой 96-луночный планшет для клеток, в котором HbS подвергается фотодиссоциации и поддерживается в лишенной кислорода (полимеризующейся) форме с помощью лазера. Регистрация деформации эритроцитов проводится машинально.

С помощью данной совокупности ученые совершили скрининг потенциальных лекарственных препаратов. Они поняли, что два ионофора — грамицидин А и монензин А — подавляют деформацию эритроцитов, увеличивая их количество и не давая HbS достигнуть критической для полимеризации концентрации. Потенциальным осложнением повышения количества клеток может стать их разрушение (гемолиз), но при минимально действенной концентрации препаратов (менее 800 пикомоль на литр для грамицидина А и менее 10 наномоль на литр для монензина А) его не наблюдалось.

Кроме этого ученые применяли совокупность для проверки эффективности двух экспериментальных препаратов — AES-103 и GBT440, каковые на данный момент проходят испытания при серповидноклеточной анемии. Предположительно они подавляют полимеризацию HbS за счет увеличения его сродства к кислороду. Анализ продемонстрировал, что данный механизм действия есть единственным для AES-103 — в отсутствие кислорода это вещество не создавало результата кроме того в концентрации три миллимоль на литр.

GBT440 был действенным в концентрации 30 микромольна литр. Такая концентрация превышает терапевтическую, но, по точке зрения исследователей, эффективность препарата возможно повысить методом маленьких модификаций его молекулы.

Серповидные эритроциты. Public Health Image Library

Сравнительно не так давно был создан и испытан на человеческих клетках и мышах способ лечения серповидноклеточной анемии, основанный на технологии редактирования генома CRISPR/Cas9 (подробнее о ней возможно почитать тут). Но такое лечение кроме того в случае успеха испытаний будет очень дорогим и недоступным практически всем больных.

создатель: Олег Лищук

Случайные записи:

• Российские ученые расшифровали ген белка, который поможет при тестировании лекарств
• Создан сверхминиатюрный микрофон, обладающий высочайшей чувствительностью, идея конструкции которого взята из живой природы

АнемияКак лечить анемию?

Похожие статьи, которые вам понравятся:

• Возбудитель малярии делает эритроциты мягкими

  Дабы малярийному плазмодию было легче пробраться в красные кровяне клетки, он делает их мембрану более податливой и эластичной. В ХХI веке малярия все…

• Предложено средство, эффективно заживляющее раны, возникающие при сахарном диабете

  Учёные из Швеции (университет Умео) трудятся над созданием нового лекарственного препарата, что содействует заживлению ран, появляющихся при сахарном…

• Болезнь альцгеймера предложили лечить мерцающим светом

  Ученым из Массачусетского технологического университета удалось замедлить накопление бета-амилоида в мозгу мышей с заболеванием Альцгеймера, влияя на них…

• Предложен эффективный способ круглосуточной переработки солнечной энергии

  Запасать энергию при отсутствии солнечных лучей должны чаны с солевыми расплавами, каковые будут нагревать воду, питающую паровую турбину. Главным…