Тромбоцит, проводник лимфоцита

Тромбоциты «закрывают дверь» за лимфоцитами, в то время, когда те уходят из кровеносного сосуда в лимфоузел на диагностику.

Первой и самой ответственной функцией тромбоцитов (один из трёх типов клеток крови) есть остановка кровотечений. При порезе либо втором повреждении сосуда, тромбоциты, соприкоснувшись с местом повреждения,  активируются и начинают прилипать к показавшемуся отверстию (адгезировать) и друг к другу (агрегировать). Тем самым в месте повреждения образуется тромбоцитарная пробка, которая, вдобавок, ещё и «цементируется» особым гелем из белка фибрина.

Вуаля, порез заделан, кровь не вытекает.
Но существует и второй тип кровотечений. Любой чужеродный антиген, попавший в ткани, омываемые лимфой, в итоге, возможно обнаружен в лимфоузлах. Как раз в том направлении и направляются лимфоциты, дабы определить о присутствующем патогенном микроорганизме либо об усиленном росте каких-то клеток и осознать какого именно рода антитела им необходимо создавать. Так, лимфоциты переходят из кровотока в лимфоузлы.

Делают это они в намерено отведённых местах – посткапиллярных венулах с высоким эндотелием, просачиваясь между клетками эндотелия. Венулы с высоким эндотелием руководят циркуляцией лимфоцитов. Нарушения в данной совокупности  смогут привести к тому, что, при воспаления (в то время, когда происходит усиленный трафик лимфоцитов), клетки эндотелия не в состоянии сомкнуться, и не считая лимфоцитов  в появившиеся «шлюзы» утекают остальные и эритроциты компоненты крови, т.е.

происходит кровотечение.
Команда учёных из Медицинского исследовательского фонда Оклахомы (Oklahoma Medical Research Foundation) четыре года занималась изучением неприятности выхода лимфоцитов из кровотока. Вопрос пребывал в следующем: из-за чего выход лимфоцитов, больших клеток крови, из кровотока не ведёт к кровотечению? По итогам совершённой работы была опубликована статья в издании Nature. 
Для выяснения этого вопроса проводились опыты на нокаутных мышах. Нокаут (gene knockout) – выключение экспрессии (считывания) того либо иного гена. Нокаут оказывает помощь узнать, как отсутствие какого-либо белка отражается на организме.
Как и везде в биохимии, в обозначенной проблеме действует не одно вещество, а целая цепочка химических реакций, трудящихся по принципу последовательной сигнализации. Было как мы знаем, что белок кадгерин (англ. cadherin: calcium-dependent adhesion – кальций-зависимая адгезия) занимает важное место в биологии эндотелия, осуществляя контроль и организуя межклеточные соединения, и что он синтезируется клетками пресловутого большого эндотелия. Но не было как мы знаем, что есть знаком к его синтезу . 
Первой целью для нокаута был белок трансмембранный подопланин. Его функции до сих пор не были ясны, известно только, что он видится во многих тканях и что он взаимодействует с рецептором на тромбоците. В частности, он экспрессируется фибро-ретикулярными клетками, окружающими большой эндотелий. 
Исключение этого белка из организма стало причиной тому, что у мыши начались внутренние кровотечения. Приглушение трафика лимфоцитов же эти кровотечения прекратило. Стало ясно, что данный белок играет роль в регуляции миграции лимфоцитов.
Следующей целью для нокаута был рецептор для подопланина на тромбоците (CLEC-2). Подобным образом, отсутствие этого рецептора стало причиной кровотечениям. В то время, когда в кровоток извне добавили тромбоциты дикого типа (wild type – неизменённые, видящиеся в обычном организме), кровотечения опять закончились.
Связывание тех либо иных веществ с рецепторами тромбоцитов ведёт к ответной реакции, одной из вероятных реакций есть секреция каких-нибудь веществ. Так и получается сейчас: захват белка подопланина тромбоцитарным рецептором ведет к ответной секреции вещества  S1P (Sphingosine-1-phosphate), являющейся сигнальной молекулой для клеток большого эндотелия.
Как продемонстрировали предстоящие опыты с нокаутными мышами, именно он является сигналом к синтезу белка кадгерина, регулирующего межклеточные связи.
Так, схему, по что происходит активация вещества, регулирующего адгезию клеток большого эндотелия возможно представить в таком виде:
Ретикулярные клетки: подопланин = тромбоциты рецептором CLEC-2 захватывают подопланин = тромбоциты: секреция S1P = венулы с высоким эндотелием: экспрессия кадхерина  = большой эндотелий адгезирует
Принципиально важно подчернуть, что та функция, которую тромбоциты делают при с миграцией лимфоцитов, осуществляется По другому химическому пути, нежели в то время, когда тромбоциты заделывают механическое повреждение сосуда. В отличие от вторых сосудов, венулы с высоким эндотелием окружены не коллаген-содержащим матриксом (коллаген – сильный активатор свёртывания крови), а «рукавом» из фибро-ретикулярных клеток, что изолирует коллагеновые волокна. Так, в этом случае совокупность свёртывания крови не активируется.
Сейчас не светло, мигрируют ли тромбоциты вместе с лимфоцитами либо двигаются сзади них. Но точно ясно, что сотрудничество тромбоцитов, фибро-ретикулярных клеток, секретирующих подопланин, и высоким эндотелием нужно для предотвращения кровотечений в момент иммунных ответов в лимфоузлах, в то время, когда  трафик лимфоцитов особенно велик. Уже имеется эти о связи между CLEC-2 сигнальным путём и геморрагией в коже и лёгких . Возможно ожидать, что не так долго осталось ждать покажутся такие эти и для случаев воспаления в других тканях.
Как отмечает один из участников научной группы Лицзюнь Ся (Lijun  Xia), в следствии работы смогут показаться новые способы заболеваний и терапии геморрагий, которые связаны с сепсисом. Намечены и задачи на ближайшее будущее. Во-первых, уточнить, как тромбоциты выходят за пределы сосуда, дабы начать процесс адгезии.

 Во-вторых, нужно осознать каков механизм выхода из кровотока вторых  иммунных клеток, нейтрофилов, не есть ли он подобным  уже отысканному механизму.
Пояснения к рис.2 (http://www.nature.com/nature/journal/vaop/ncurrent/full/nature12501.html):Модель, показывающая механизм трафика лимфоцитов (слева – обычная работа; справа – с нарушением).

Эритроцит, тромбоцит, Т-лимфоцит (http://s2.hubimg.com/u/3991925_f520.jpg) Модель, показывающая механизм трафика лимфоцитов (слева – обычная работа; справа – с нарушением)(http://www.nature.com/nature/journal/vaop/ncurrent/full/nature12501.html) Вид простой венулы и венулы с высоким эндотелием ( http://www.nature.com/nri/journal/v4/n5/box/nri1354_BX1.html).‹ ›

HEV (high endothelial venule) – венула с высоким эндотелием

FRC (fibroblastic reticular cells) – фибро-ретикулярные клетки

LV (lymphatic vessel) – лимфатический сосуд

PDPN — подопланин

RBC (red blood cells) — эритроциты

VE-cad — кадхерин

S1P – сфингозин-1-фосфат

Создатель: Анатолий Козлов

Источник: www.nkj.ru

Случайные записи:

• Российским hi-tech компаниям, возможно, дадут кусочек киотского пирога
• Спасти бесценные воды кавказа

Елена Малышева. Расшифровка анализа крови

Похожие статьи, которые вам понравятся:

• Учёные вырастили функционально активные тромбоциты человека в биореакторе нового поколения

  Учёные из военного госпиталя «Бригхэм» создали масштабируемый биореактор нового поколения, пригодный для синтеза полнофункциональных тромбоцитов человека…

• Как тромбоциты ускоряют свёртывание крови

  Разрушение собственных митохондрий оказывает помощь тромбоцитам в тысячи раз ускорить реакцию свёртывания крови. Тромбоциты необходимы чтобы…

• Проводники, обернутые графеном, позволят разогнать компьютерные чипы минимум на 30 процентов

  Графен, форма углерода, кристаллическая решетка которого имеет одноатомную толщину, довольно часто позиционируется в качестве перспективного материала,…

• Проводник или изолятор?

  Согласно данным исследователей из Швеции и Великобритании, двухслойные фрагменты графена, включенные в слой толщиной в один атом, выращенный на подложке…