Ученые выяснили структуру ключевого фермента вич

07.09.2010 Hi-tech

Английские и американские ученые под управлением Петра Черепанова (Peter Cherepanov) из Имперского колледжа Лондона узнали строение одного из главных ферментов ВИЧ и других вирусов – интегразы. Работы в этом направлении велись многими лабораториями мира в течении последних 20 лет.

Интеграза нужна ВИЧ чтобы вставлять собственную генетическую данные в ДНК клетки-носителя, что нужно для размножения вируса. АнтиВИЧ-препараты последнего поколения основываются именно на блокировании интегразы, но до сих пор учёные не осознавали полностью клетки взаимодействия и механизм фермента. В течение многих лет они пробовали взять белок в кристаллической форме, дабы его возможно было изучить при помощи рентгеноструктурного анализа.

Для нового изучения команда Черепанова вырастила кристалл на базе интегразы, заимствованной из другого ретровируса — PFV (Prototype Foamy Virus), кроме этого известного как пенный вирус человека. Предварительные испытания продемонстрировали, что структура ферментов обоих вирусов должна быть фактически аналогичной.

Схематичное изображение интегразы ВИЧ, где красными голубыми спиралями и палочками с пометкой ?2 изображены элементы, благодаря которым линейные молекулы ДНК вируса (синтезированной в заражённой клетке) замыкаются в кольцо перед встраиванием в ДНК клетки-хозяина (иллюстрация Peter Cherepanov et al./Nature)

Ученые выяснили структуру ключевого фермента вич

За четыре года было предпринято порядка 40 тысяч попыток получения кристалла, из которых успешными были только семь, а пригодной для анализа – и вовсе одна. Изучив полученный кристалл при помощи сверхмощного синхротрона Diamond Light Source, учёные не пожалели о затраченных упрочнениях — структура интегразы ВИЧ была совсем не таковой, как её воображали исследователи. 3D-ролик, демонстрирующий, что оказалось в итоге, возможно взглянуть в пресс-релизе колледжа.

Помимо этого, исследователи сумели изучить сотрудничество интегразы с медицинскими антиретровирусными препаратами, ингибирующими ее активность – ралтегравира (Raltegravir) и элвитегравира (Elvitegravir) – благодаря чему механизм их действия сейчас понятен, а сами препараты смогут быть улучшены.

Отечественное открытие имеет весьма увлекательную историю. В то время, когда мы за него брались, то изначально осознавали, что это весьма тяжёлая задача, которую люди уже пробовали решить самыми различными методами за долгие годы до нас. Исходя из этого мы применяли другое модельное соединение, весьма похожее на интегразу ВИЧ.

Не обращая внимания на огромное количество неудачных опытов и медленное продвижение, мы не опускали рук и отечественные труды увенчались успехом, – сообщил Черепанов, слова которого приводит пресс-служба Имперского колледжа.

Более детально о итогах изучения возможно определить в статье, размещённой в Nature.

Жизненный цикл ВИЧ

Случайные записи:

Разведопрос: Алексей Водовозов про алкоголь и здоровый образ жизни


Похожие статьи, которые вам понравятся: