Установлен биохимический механизм антидепрессивного действия алкоголя

10.04.2017 Hi-tech

Американские ученые поняли, что однократный употребление спиртного включает тот же химический механизм, что и «стремительные антидепрессанты» из группы антагонистов глутаматных NMDA-рецепторов. Результаты работы размещены в издании Nature Communications.

Прием этилового спирта временно облегчает симптомы депрессии, исходя из этого люди с этим заболеванием обычно прибегают к нему с целью самолечения. Во многих случаях это ведет к злоупотреблению спиртным — его риск при громадном депрессивном расстройстве повышен более чем в два раза (и напротив — злоупотребление алкоголем повышает риск депрессии приблизительно в такой же пропорции). Хроническое приём алкоголя, со своей стороны, ухудшает течение заболевания, формируя порочный круг.

Наряду с этим химические механизмы антидепрессивного результата алкоголя до сих пор известны не были.

Структура FMRP. Wikimedia Commons

«Стремительные антидепрессанты», такие как кетамин, по окончании однократной инъекции снижают симптомы депрессии в течение двух часов, и данный эффект сохраняется в течении 14 дней.Установлен биохимический механизм антидепрессивного действия алкоголя Как было продемонстрировано, долговременное воздействие антагонистов NMDA-рецепторов связано с активацией в нейронах сигнального пути mTOR (механистической мишени рапамицина) — ответственного регулятора разных внутриклеточных процессов, а также синтеза белка.

Эта активация требует функции рецепторов и изменения экспрессии ГАМКВ, каковые вместо открытия калиевых каналов начинают повышать уровень кальция в дендритах нейронов. Что снабжает такие трансформации, кроме этого до сих пор не было ясно.

На первом этапе опытов сотрудники Техасского университета в Остине убедились, что введение алкоголя мышам владеет антидепрессивным и противотревожным действием, схожим с эффектом антагонистов NMDA-рецепторов, и также длится по окончании выведения препарата из организма. Испытания с культурами нейронов гиппокампа, забранных через полчаса по окончании инъекции, продемонстрировали, что спирт, как и «стремительные антидепрессанты», существенно повышает синтез субъединицы R2 рецепторов ГАМКВ, что несёт ответственность за смену их функций.

Потому, что в дендритах нейронов присутствует матричная РНК субъединиц рецепторов ГАМКВ, ученые высказали предположение, что регуляция их синтеза происходит на уровне трансляции. Опыты с применением специфичных антител продемонстрировали, что таким регулятором помогает FMRP (белок умственной отсталости при синдроме ломкой X-хромосомы), что снижает активированный, но не базисный синтез субъединиц. Введение спиртного либо «стремительных антидепрессантов» снижало уровень FMRP.

У мышей, лишенных гена FMRP, аналогичной регуляции синтеза субъединиц ГАМКВ не наблюдалось. Кроме этого у них отсутствовали химические эффекты антагонистов и алкоголя NMDA-рецепторов, несущие ответственность за их антидепрессивное воздействие.

Сумма взятых данных говорит о том, что и спиртное, и «стремительные антидепрессанты» действуют по схожему химическому механизму, что зависит от синтеза белка, опосредован FMRP и реализуется через синаптическую пластичность, обеспеченную трансформацией функций и экспрессии рецепторов ГАМКВ. Согласно мнению ученых, данный механизм может играться важную роль в развитии злоупотребления алкоголем и зависимости от него при громадном депрессивном расстройстве.

Ранее исследователи подтвердили, что для лечения громадной депрессии действен психоделик псилоцибин, содержащийся в «чудесных грибах» рода Psilocybe. Помимо этого, машинное обучение помогло распознать депрессивных пользователей Instagram, а для помощи больным с депрессией удачно применили виртуальную реальность.

Создатель: Олег Лищук

Случайные записи:

Научпок — Как алкоголь влияет на мысли?


Похожие статьи, которые вам понравятся: