Обнаружены две новые мутации, вызывающие меланому

(© Rodolfo Clix/Fotolia)

Две новые мутации, присутствующие в 71 проценте меланом (злокачественных опухолей кожи), найдены в области ДНК, которую ученые именуют «чёрной материей» ракового генома – в том месте, где до сих пор не было обнаружено ни одной мутации, которая связана с раком.

Ученые Онкологического университета Дана-Фарбера (Dana-Farber Cancer Institute) и Университета Брода (ЖД Institute), опубликовавшие собственные открытия в издании Science Express, считают, что найденные ими мутации смогут быть самыми распространенными мутациями в клетках меланомы из установленных на сегодняшний сутки.

Эти раковые мутации являются первыми, отысканными в огромных участках ДНК опухолевых клеток, не содержащих генетических руководств для синтеза белков. Они находятся в некодирующей белок ДНК, важной за регуляцию активности генов.

Некодирующая ДНК, большинство которой раньше пренебрежительно именовалась «мусорной», образовывает 99 клетки и процентов. За последние пара десятилетий было распознано множество онкогенных мутаций, но все они были отысканы в регионах, конкретно кодирующих синтез белков.

Обе мутации затрагивают промоутерную область (участок ДНК-кода, регулирующий экспрессию генов) рядом с геном TERT. Ген TERT содержит инструкции по синтезу белка, известного как обратная транскриптаза теломеразы (telomerase reverse transcriptase, TERT), – фермента, что может сделать клетку фактически бессмертной и довольно часто гиперэкспрессируется в раковых клетках. Промоутерная область ДНК осуществляет контроль скорость транскрипции генов – копирования ДНК-руководств в «послание», применяемое рибосомами для яркой сборки аминокислотной цепочки.

«Мы думаем, что эти мутации в промоутерной области являются одним из потенциальных дорог активации гена TERT», – высказывает вывод группы Франклин Хуан (Franklin Huang), MD, PhD, один из соавторов статьи.

Для изучения влияния снова открытых мутаций ученые связали мутантный промоутер TERT с геном, кодирующим светоизлучающий белок люциферазу. Как продемонстрировали опыты, мутантный промоутер усиливал синтез люциферазы в лабораторных клеточных линиях. Таким же образом, полагают ученые, он может «разгонять» ген TERT в пигментных клетках кожи человека, тем самым возможно содействуя формированию меланомы.

При анализе результатов секвенирования полного генома опухолевых клеток исследователи нашли две соматические, другими словами неунаследованные, мутации, находившиеся в 17 из 19 (89 процентов) опухолей. При анализе большего количества опухолей обе мутации были найдены в 71 процентов новообразований.

Эти же мутации присутствуют в клеточных линиях некоторых вторых злокачественных опухолей, и предварительные сведения говорят о том, что они смогут быть очень распространены в клетках рака печени и мочевого пузыря.

«Это открытие является началомштурма «чёрной материи» генома раковых клеток», – вычисляет начальник изучения Леви Гарравей (Levi Garraway), MD, PhD. «В целом, оно может вынудить нас более творчески отнестись к вероятным преимуществам таргетинга TERT для лечения и профилактики рака».

Как отмечают ученые, открытие этих ответственных мутаций в регионах ДНК, ранее не связываемых с вызывающими рак трансформациями, подчеркивает значение секвенирования полного генома раковых клеток.

Аннотация к статье

Highly Recurrent TERT Promoter Mutations in Human Melanoma

Случайные записи:

• В белгороде модифицировали наноразмерные углеродные покрытия
• Новое решение в борьбе с агрессивными видами рака методами наномедицины

Меланома кожи с мутацией в гене NRAS

Похожие статьи, которые вам понравятся:

• Сколько мутаций в раковой опухоли

  Генетическое разнообразие раковой опухоли выяснилось значительно громадным, чем выходило по самым храбрым расчётам – в трёхсантиметровой опухоли возможно…

• Радиоактивные атомы в самой днк могут вызывать ее мутации

  Исследователи из Университета Кертин (Австралия) ***показали, что естественная радиоактивность, свойственная атомам, входящим конкретно в состав ДНК,…

• Куда попадают самые «влиятельные» мутации

  Среди мутаций, ощутимо воздействующих на молекулярную судьбу клетки, видное место занимают те, от которых зависит эффективность и точность сплайсинга…

• Полная мутация человеческого генома уже близко

  Так как на данный момент доступно много образцов геномов человека для изучения, то современные ученые в полной мере смогут отыскать решения вопросов,…