Тяжелое наследственное заболевание кожи вылечили редактированием генома

Китайские биотехнологи испытали на мышиной модели разработку редактирования генома CRISPR/Cas9 для лечения серьёзного наследственного заболевания кожи. Ученые применяли новый метод доставки и улучшили точность работы «геномных ножниц», применив рибонуклеопротеиновый комплекс Cas9 и направляющей РНКsgRNA. Статья об изучении размещена в издании Proceedings of the National Academy of Sciences.

Дистрофический буллезный эпидермолиз (ДБЭ) — серьёзная генетическая заболевание кожи у человека. Она позвана мутацией в гене Col7a1, в результате которой образуется нерабочий коллаген VII типа. Таковой коллаген не хорошо связывает внутренние слои кожи с внешними, в следствии чего у больных ДБЭ эпидермис отстает при мельчайшем механическом действии. 

Сейчас существует лишь симптоматическое лечение ДБЭ, всецело онне излечим. Разработки радикального лечения ведутся по трем направлениям:протеиновая, клеточная и генная терапия. Лечение на генном уровне — самое перспективное направление, оно может убрать суть болезни, мутацию Col7a1.

В новой работе для лечения ДБЭ ученые применили совокупность редактирования генома CRISPR/Cas9. Эта совокупность основана на действии бактериального белка Cas9, что находит мутантный участок ДНК и вырезает его. Затем клетка запускает естественный механизм восстановления ДНК (подробнее об этом способе возможно прочесть тут).

В качестве модели людской заболевании ученые применяли линию мышей, содержащую точечную мутацию в 80 экзоне гена Col7a1. Биологи высказали предположение, что для терапии ДБЭ достаточно убрать изг ена данный мутантный экзон, по окончании чего обязан появиться укороченный, но функциональный вариант коллагена.

Белок Cas9. NIH Image Gallery / Flickr

На начальной стадии опыта для доставки совокупности редактирования генома в ткани ученые применяли плазмиды (кольцевые молекулы ДНК), каковые кодируют и направляющую РНК, которая отыскивает мишень для редактирования, и белок-нуклеазу Cas9. По окончании проникновения в клетки эти плазмиды начинали трудиться и синтез Cas9 происходил уже на месте. Но результаты этого предварительного опыта были не через чур хорошими по причине того, что плазмиды не хорошо проникали в необходимые ткани.

Исходя из этого вместо плазмид решено было ввести мышам уже готовый комплекс для редактирования генома — рибонуклеопротеин Cas9/sgRNA. Это комплекс складывается из белка Cas9 и РНК экскурсовода, что направляет белок к поврежденной ДНК.

Таковой метод доставки сработал, комплекс попал в необходимые ткани и в достаточном количестве, дабы исправить поврежденный ген. По окончании лечения связь между внутренними и внешними слоями кожи у мышей увеличилась вдва раза, с тридцати до шестидесяти процентов. Ученые кроме этого подчернули, что применение рибонуклеопротеина Cas9/sgRNA возможно надёжнее плазмид.

Комплекс не реплицируется в живой клетке, соответственно наряду с этим понижается возможность того,что на протяжении терапии будут повреждены другие гены, каковые похожи на мутантные. Но до испытаний до тех пор пока на большом растоянии, необходимы дополнительные информацию о долгосрочном действии лечения.

CRISPR/Cas9 — несложная и вариативная разработка генной терапии. С ее помощью возможно лечить наследственную слепоту и разные генетические заболевания, а стартап Editas Medicine обещает редактировать геном уже в этом году.

Создатель: Анна Маньшина

Случайные записи:

• Ламинат из графена позволяет создавать хорошие термопокрытия для пластмасс
• В курчатовском институте собрались ученые самых разных направлений

Экзема: симптомы, причины и лечение. Стадии и варианты лечения экземы

Похожие статьи, которые вам понравятся:

• Редактирование генома применили для лечения слепоты

  Ученым удалось исправить генетическую мутацию, которая приводит к дегенеративному заболеванию глаз и слепоту, посредством совокупности редактирования…

• Crispr идентифицировал возможные гены, «пропускающие» вич

  Неизвестно, разрешит ли инструмент редактирования генома CRISPR/Cas9 создавать супергеров, но в чем он вправду оптимален, так это в стремительном…

• Редактирование генома оружие массового уничтожения

  Параграф, касающийся редактирования генома, звучит так: «Исследования редактирования генома, проводимое государствами с иными нормативно-правовыми и…

• Для системы crispr нашли аварийный выключатель

  Американские ученые нашли метод выключать совокупность редактирования генома CRISPR/Cas9 посредством белков-антагонистов, найденных в геноме…