Сконструирован долгоживущий фермент, нейтрализующий действие кокаина

Американские биологи взяли кокаингидролазу, которая действенно расщепляет молекулы кокаина, скоро блокируя его воздействие при зависимости а также передозировке. «Скрестив» фермент с иммуноглобулином, они сохраняют надежду взять препарат, разовой дозы которого хватит на пара недель защиты от наркотика. О собственной новой разработке авторы говорят в издании PNAS.

Бессчётные изучения показывают, что ускорение метаболизма кокаина в организме снижает его действие на нервную совокупность и может служить эффективным средством для лечения больных зависимостью, и спасения людей при передозировке наркотика. Хорошие возможности для таковой терапии предлагает бутирилхолинэстераза (BChE). Данный фермент, присутствующий в плазме крови, участвует в обмене ацетилхолина, а также в защите организма от возможно токсичных эфиров растительного происхождения, к каким относится и кокаин.

Нативная людская BChE не проявляет достаточной активности к кокаину, но ее аналог, выделенная из бактерий кокаинэстераза, показала высокую эффективность в устранении последствий передозировки у лабораторных крыс, а также в понижении у них зависимости от наркотика. Работы в этом направлении длятся, и биологи разрабатывают неестественные «гибриды» людской BChE, кокаингидролазы (CocH), владеющие нужной высокой активностью и талантливые скоро нейтрализовать воздействие кокаина. Доклинические опробования демонстрируют безопасность этих белков.

Структура «гибридной» молекулы иммуноглобулина и кокаингидролазы. ©Xiabin Chen et al. (2015)

Но о терапевтическом применении семейства CocH речи пока не идет: их период полувыведения образовывает, в лучшем случае, около восьми часов, и затем срока фармакологическая активность препаратов быстро падает. В новой статье, опубликованной группой доктора наук Университета Кентукки Чанго Чжаня (Chang-Guo Zhan), рассказывается о создании новой перспективной формы CocH, период полувыведения которой образовывает уже пара дней.

«Гибридный» фермент CocH-Fc результат соединения одной из ранее предложенных кокаингидролаз (CocH1) с фрагментом людской иммуноглобулина IgG1. Для этого у гликопротеина IgG1, молекулы которого напоминают латинскую букву Y, удалены два «верхних хвоста» – участки, важные за связывание антигенов (Fab) – и вместо них к присоединены два мономера CocH. Лабораторные опыты, совершённые Чжанем и его командой, показали высокую каталитическую активность CocH-Fc против кокаина, и громадный период полувыведения – около 107 часов, при проведении опытов на лабораторных крысах.

«Разовая доза CocH-Fc ускоряламетаболизм кокаина в крысах кроме того по окончании 20 дней по окончании введения, – пишут авторы, – и тем самым блокировала вызываемую им в большинстве случаев гиперактивность и токсичное воздействие».

Метаболизм в организме небольших грызунов протекает заметно стремительнее, чем в человеке. Это разрешает авторам сохранять надежду, что при клиническом применении CocH-Fc покажет еще более продолжительное воздействие. По их расчетам, для лечения зависимости посредством нового фермента достаточно будет одного укола каждые 2–4 семь дней.

Случайные записи:

• Самый черный в мире материал оказался рукотворным аналогом черной дыры
• Хотите знать, почему после дождя так приятно пахнет?

ТОП 10 ФАКТОВ О КОКАИНЕ

Похожие статьи, которые вам понравятся:

• Ученые выяснили структуру ключевого фермента вич

  Английские и американские ученые под управлением Петра Черепанова (Peter Cherepanov) из Имперского колледжа Лондона узнали строение одного из главных…

• Кокаин разлагает мозг

  Наркотики забирают значительный период времени, что вы ни при каких обстоятельствах не сможете вернуть назад. Более того, имеется еще одна вещь, которую…

• Природные ферменты для производства биотоплива

  Ученые создали особые «коктейли» из природных ферментов, благодаря которым предлагают перерабатывать в горючее разные виды пищевых и бумажных отходов –…

• Человеческий фермент активизирует рост корней у растения

  Человеческий фермент, который связан с онкозаболеваниями, активировал рост корней у растений. Открытие разрешило ученым сохранять надежду на…